АБСТРАКТ
В последние годы каннабис вызывает все больший интерес как в медицинских исследованиях, так и в клинических областях в связи с его терапевтическим действием при различных расстройствах. Одна из основных областей интереса — его роль в качестве противосудорожного средства при рефрактерной эпилепсии, особенно в педиатрической популяции.
В этой статье представлены и обсуждаются текущие накопленные знания о кустарном каннабисе (экстрактом растения каннабис, широко используемом в настоящее время) и Epidiolex® — чистом каннабидиоле (CBD), одобренном Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), в лечении эпилепсии в педиатрии, путем обзора литературы и обсуждения дальнейших исследований. направления.
ВСТУПЛЕНИЕ
Детскую эпилепсию можно грубо разделить на (1) большую группу (70%) доброкачественных эпилептических синдромов и легко контролируемых симптоматических эпилепсий и (2) меньшую, но значительную группу лекарственно-устойчивых эпилепсий, которая включает идиопатические и генетические эпилептические энцефалопатии и различная симптоматическая приобретенная эпилепсия.
Бремя трудноизлечимой эпилепсии для младенцев и детей и их семей огромно, и помимо рисков, связанных с настоящими припадками, она значительно влияет на развитие и качество жизни детей. Большинство этих детей проходят политерапию, что имеет свои последствия. Эта разрушительная ситуация привела к поиску дополнительных решений. Этот квест, касающийся употребления каннабиса, проводился родителями и опекунами параллельно с медицинскими властями.
Различные древние культуры упоминали каннабис как полезное средство для лечения эпилептических судорог. Существуют исторические записи из древнего Китая, датируемые 2700 годом до нашей эры 1, и таблички, написанные шумерскими и аккадскими народами в 1800 году до нашей эры 2, а также другие древние исторические записи. В девятнадцатом веке несколько ведущих врачей опубликовали статьи о его применении в качестве противосудорожного средства, представив как клинические случаи 3, так так и их общее впечатление о его эффективности при добавлении к бромидам. 4
Несмотря на Закон о налоге на марихуану 1937 года, который привел к исключению каннабиса из фармакопеи США в 1941 году, и его отнесение к веществам Списка 1 (запрещенные к обороту), несколько исследователей и врачей возобновили исследование биологических эффектов и лекарственного использования его различных компонентов.
Его использование было изучено в нескольких исследованиях на животных и небольших клинических испытаниях. Были опубликованы исследования, посвященные в основном очищенному каннабидиолу (CBD) при лечении эпилепсии у пациентов с лекарственной устойчивостью. 5 — 10
В последнее десятилетие социальные сети, группы по защите интересов пациентов и семей, а также активность в Интернете вызвали значительный общественный интерес к каннабису как альтернативному лечению для людей, живущих с эпилепсией.
Этот общественный спрос возродил как фундаментальные, так и клинические исследования использования каннабиса и CBD для лечения эпилепсии, особенно в педиатрической популяции. В этом обзоре представлено обсуждение текущих данных, касающихся кустарного употребления каннабиса и чистого CBD при эпилепсии.
КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ
За последние шесть лет медицинские публикации, касающиеся лечения эпилепсии с помощью экстрактов масла каннабиса и чистого CBD, можно разделить на несколько групп: ретроспективные опросы и обзоры диаграмм пациентов, которые независимо лечились кустарным каннабисом,
их опекунами, о которых было сообщено врачам; ретроспективные обзоры диаграмм использования масла каннабиса, обогащенного CBD, по указанию врачей;
и открытые с последующими плацебо-контролируемыми проспективными исследованиями одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) чистого CBD (Epidiolex®); в дополнение к сообщениям об использовании других «чистых CBD» соединений. 33
Портер и др. опросили родителей, которые принадлежат к группе в Facebook, которая использует экстракты CBD для лечения припадков у их детей.
Девятнадцать из 150 участников группы ответили: 84% сообщили о снижении частоты приступов; из них 11% (2/16) испытали положительный эффект и избавились от приступов. 34
Другой онлайн-опрос об эффекте экстракта CBD, опубликованный Hussain et al. включены ответы 117 родителей детей с эпилепсией (более 40% с трудноизлечимыми эпилептическими энцефалопатиями); родители сообщили, что ответили 85%, при этом 14% детей достигли избавления от приступов. 35 О
В третьем интернет-опросе сообщили в Мексике, 36описание 53 пациентов в возрасте от 9 месяцев до 18 лет, использующих различные соединения экстракта каннабиса, в основном неизвестного состава: 83% пациентов испытали улучшение контроля над приступами, а у 16% приступы прекратились, при этом только 5% случаев обострения приступов. Тем не менее, для всех этих публикаций существует систематическая ошибка отбора отчетов, и, кроме того, использованный экстракт, указанные дозировки и продолжительность лечения были несовместимыми.
Ретроспективный обзор медицинских карт был проведен с участием 75 детей и подростков, получавших различные типы и дозы экстрактов каннабиса для лечения эпилепсии. Согласно отчетам родителей, в подгруппе респондентов (33%) у детей с синдромом Леннокса – Гасто (LGS) и синдромом Драве было отмечено снижение припадков более чем на 50%.
Ретроспективное многоцентровое исследование было проведено с данными из трех клиник эпилепсии в Израиле, в которых 74 ребенка с трудноизлечимой эпилепсией лечили одним из двух хорошо контролируемых экстрактов масла каннабиса (соотношение CBD: THC, 20: 1; диапазон доз 1–20 мг / кг / день. в течение 3–12 месяцев).
Авторы обнаружили, что у 52% пациентов частота приступов снизилась более чем на 50%; только 7% пациентов испытали обострение приступа. 38Это исследование отличается от предыдущих тем, что лечением маслом каннабиса руководили детские неврологи, ответственные за все решения о лечении пациентов в течение периода последующего наблюдения.
Самый крупный обзор диаграмм, опубликованный на сегодняшний день о влиянии кустарного каннабиса на педиатрическую эпилепсию, составлен Sulak et al., В котором представлена информация о 272 педиатрических пациентах из штатов Вашингтон и Калифорния, за которыми наблюдали в течение 3-30 месяцев. Они отметили снижение частоты приступов более чем на 50% у 45% пациентов, а у 10% приступы прекратились. 39
Повышение уровня трансаминаз
Повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) было зарегистрировано только в исследованиях Epidiolex, в основном в течение первых двух месяцев после начала лечения, и было в основном дозозависимым; Также было отмечено замедленное повышение уровня трансаминаз, особенно при одновременном применении вальпроата и реже при одновременном применении клобазама. Повышение трансаминаз было обратимым при прекращении или уменьшении приема масла CBD и / или сопутствующего вальпроата. 32
Интересно отметить, что отчеты о кустарном каннабисе и краткосрочные и долгосрочные исследования Epidiolex сообщили о других положительных побочных эффектах, не связанных напрямую с контролем над приступами. Благоприятные эффекты каннабиса, обогащенного CBD, помимо снижения количества приступов, были зарегистрированы во всех исследованиях, связанных с кустарным употреблением каннабиса, и включали: повышенную внимательность (> 50%); улучшение сна (25–68%), поведения (33%), языка (10%) и моторики (10–20%); и снижение самостимуляции (32%).
Мы должны знать, что кустарные и другие коммерчески доступные продукты в настоящее время не контролируются должным образом. Это было доказано путем углубленного химического профилирования каннабиноидов, терпенов и продуктов окисления коммерчески доступных масел CBD, используемых для лечения эпилепсии в США.
Было проведено исследование, в результате которого было обнаружено, что 9/14 исследованных образцов (64%) имели концентрации, отличные от заявленного количества, при этом всего пять образцов поддерживали оптимальные концентрации. 53 Строгие правила производства, упаковки и маркировки гарантируют безопасное введение и эффективное использование экстрактов каннабиса, а также сделают возможным более широкое использование для лечения трудноизлечимой эпилепсии в педиатрии и среди взрослого населения.
ЧИТАТЬ ПОЛНУЮ СТАТЬЮ: https://www.rmmj.org.il/issues/44/1029/manuscript
Загрузка...