ИСТОЩЕНИЕ ДОФАМИНА

Болезнь Паркинсона чаще всего связана с нарушением двигательной функции после потери 60-80% нейронов, продуцирующих дофамин. 

Поскольку дофаминергические нейроны повреждаются или умирают, а мозг становится менее способным производить достаточное количество дофамина, пациенты могут испытывать любой из этих классических моторных симптомов БП или их комбинацию : тремор кистей, рук, ног или челюсти; жесткость мышц или скованность конечностей и туловища; замедленность движений (брадикинезия); и / или нарушение равновесия и координации (постуральная нестабильность).

Дополнительные симптомы включают снижение выражения лица, слабоумие или спутанность сознания, усталость, нарушения сна, депрессию, запор, когнитивные изменения, страх, беспокойство и проблемы с мочеиспусканием.

Воздействие пестицидов и черепно-мозговые травмы связаны с повышенным риском развития болезни Паркинсона . 

В головном мозге БП имеется чрезмерное количество телец Леви — внутриклеточных агрегатов трудно расщепляемых белковых кластеров — которые вызывают дисфункцию и гибель нейронов. ⁽³⁾ Этот патологический процесс приводит к проблемам с мышлением, движением, настроением и поведением. Чрезмерное присутствие тельцов Леви в сочетании с ухудшением работы дофаминергических нейронов считается признаком болезни Паркинсона.

Похоже, что немоторные симптомы возникают за годы до того, как болезнь перейдет в мозг, и что БП на самом деле является мультисистемным расстройством, а не просто неврологическим заболеванием, которое развивается в течение длительного периода времени. По данным Фонда Национального Паркинсона , двигательные симптомы БП только начинают проявляться , когда большинство дофамин-продуцирующих клеток мозга уже повреждены.

Пациенты , у которых БП диагностирована на ранней стадии имеют больше шансов на замедление прогрессирования заболевания. Наиболее распространенный подход к лечению БП — пероральный прием L-допы, химического предшественника дофамина. Но у некоторых пациентов длительный прием L-допы усугубит симптомы болезни Паркинсона. К сожалению, лекарства пока нет.

ОСЬ КИШЕЧНИК-МОЗГ

Что вызывает болезнь Паркинсона? Одна теория, пользующаяся успехом среди ученых-медиков, прослеживает самые ранние признаки болезни Паркинсона в кишечной нервной системе (кишечнике), мозговом веществе (стволе мозга) и обонятельной луковице в головном мозге, которая контролирует обоняние.

Новое исследование показывает, что качество бактерий в кишечнике — микробиома — сильно влияет на развитие болезни Паркинсона, тяжесть симптомов и связанную с ними митохондриальную дисфункцию.

Микробиом, определяемый как «совокупность всех микроорганизмов, связанных с человеческим телом», состоит из «множества микроорганизмов, включая эукариоты, археи, бактерии и вирусы». Бактерии, как хорошие, так и плохие, влияют на настроение, моторику кишечника и здоровье мозга.

Между микробиомом и эндоканнабиноидной системой существует тесная связь : микробиота кишечника модулирует тонус эндоканнабиноидов кишечника, а передача сигналов эндоканнабиноидов обеспечивает связь между центральной и кишечной нервными системами, которые составляют ось кишечник-мозг.

Кишечная нервная система, которую называют «вторым мозгом», состоит из сетчатой ​​сети нейронов, покрывающих слизистую оболочку пищеварительного тракта — от рта до ануса и всего, что между ними. Кишечная нервная система вырабатывает нейротрансмиттеры и питательные вещества, посылает сигналы в мозг и регулирует деятельность желудочно-кишечного тракта. Он также играет важную роль в воспалении.

Смесь микроорганизмов, населяющих кишечник, и целостность слизистой оболочки кишечника имеют фундаментальное значение для общего состояния здоровья и способности оси кишечник-мозг функционировать должным образом. Если слизистая оболочка кишечника слабая или нездоровая, она становится более проницаемой и позволяет попадать в кровоток вещам, которых там быть не должно, что негативно влияет на иммунную систему. Это называется «дырявый кишечник». Если учесть чрезмерный рост вредных бактерий и недостаток полезных бактерий, вы получите рецепт катастрофы для здоровья.

Невозможно переоценить важность полезных бактерий в кишечнике и хорошо сбалансированного микробиома. Например, избыточный бактериальный рост в тонкой кишке был связан с ухудшением моторной функции БП . В статье 2017 года в Европейском журнале фармакологии под названием «Ось кишечник-мозг при болезни Паркинсона: возможности лечения на основе пищевых продуктов» Перес-Пардо и др. исследуют взаимосвязь между дисбактериозом кишечника и болезнью Паркинсона. Авторы отмечают, что « патогенез БП может быть вызван или усугублен вызванными дисбиотической микробиотой воспалительной реакцией… в кишечнике и головном мозге». ⁽⁴⁾

МИТОХОНДРИИ, МИКРОБИОТА И МАРИХУАНА

Микробиом также играет важную роль в здоровье наших митохондрий , которые присутствуют в каждой клетке мозга и тела (кроме красных кровяных телец). Митохондрии функционируют не только как энергетическая установка клетки; они также участвуют в регулировании восстановления и гибели клеток. Дисфункция митохондрий, приводящая к высокому уровню окислительного стресса, является неотъемлемой частью нейродегенерации БП .

Микробы производят воспалительные химические вещества в кишечнике, которые просачиваются в кровоток и повреждают митохондрии, внося свой вклад в патогенез заболевания не только при БП, но и во многих неврологических и метаболических нарушениях, включая ожирение, диабет 2 типа и болезнь Альцгеймера.

Доказательства того, что дисбактериоз кишечника может способствовать развитию БП, повышают вероятность того, что больные этим заболеванием могут получить пользу, манипулируя своими кишечными бактериями и улучшая свой микробиом. Улучшение диеты ферментированными продуктами и пробиотическими добавками может улучшить здоровье кишечника и облегчить запор, а также уменьшить беспокойство, депрессию и проблемы с памятью, которые поражают пациентов с БП .

Терапия каннабисом также может помочь управлять БП  и замедлить прогрессирование заболевания. 

Известный невролог сэр Уильям Гауэрс был первым, кто упомянул каннабис как средство от тремора в 1888 году. В своем Руководстве по болезням нервной системы Гровер отметил, что пероральное употребление экстракта «индийской конопли» временно успокаивало тремор, а спустя год его употребления при хроническом употреблении тремор пациента прекратился.

Современные научные исследования подтверждают мнение о том, что каннабис может быть полезен для уменьшения воспаления и облегчения симптомов БП , а также в некоторой степени для смягчения прогрессирования заболевания.

Доклинические исследования, финансируемые из федерального бюджета, документально подтвердили сильные антиоксидантные и нейропротекторные свойства CBD и THC с «особым применением… при лечении нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и деменция». Эти результаты, опубликованные в 1998 году, легли в основу патента правительства США на каннабиноиды как антиоксиданты и нейропротекторы.

Хотя клинические исследования, посвященные использованию растительных каннабиноидов для лечения БП , ограничены (из-за запрета на марихуану) и дают противоречивые результаты, в совокупности они дают представление о том, как каннабис может помочь людям с болезнью Паркинсона.

Каннабидиол (CBD), THC и особенно THCV (кислотная форма неактивированного THC) показали достаточные терапевтические возможности для лечения БП в доклинических исследованиях, чтобы потребовать дальнейшего исследования. Дополнительные исследования могут пролить свет на то, какие растительные каннабиноиды или их комбинация наиболее подходят для разных стадий болезни Паркинсона.

Отдельные рассказы пациентов с БП, принимающих препараты каннабиса кустарным способом, показывают, что каннабиноидные кислоты (присутствующие в продуктах каннабиса из цельных растений без подогрева) могут уменьшать тремор БП и другие двигательные симптомы. Необработанные каннабиноидные кислоты (такие как CBDA и THCA ) являются химическими предшественниками «активированных» каннабиноидов ( CBD , THC ).

Минимальные исследования были сосредоточены на каннабиноидных кислотах, но имеющиеся на данный момент данные свидетельствуют о том, что THCA и CBDA обладают мощными терапевтическими свойствами, в том числе противовоспалительными, против тошнотворными, противораковыми и противосудорожными свойствами.

В исследовании употребления каннабиса в 2004 году среди пациентов Пражского центра борьбы с расстройствами движения в Чешской Республике 45 процентов респондентов сообщили об улучшении моторных симптомов БП .

Врачи, занимающиеся каннабисом, обнаруживают, что режимы дозирования для пациентов с БП медицинской марихуаны не соответствуют универсальному подходу. В своей книге Cannabis Revealed (2016) доктор Бонни Голдштейн рассказала, насколько разнообразной может быть реакция пациента с БП на каннабис и терапевтические средства каннабиса:

«Ряд моих пациентов с болезнью Паркинсона сообщили о преимуществах использования различных методов доставки и различных профилей каннабиноидов.

Чтобы найти, какой профиль и метод каннабиноидов подойдут лучше всего, необходимы метод проб и ошибок. Рекомендуется начинать с низкой дозы и повышать ее, особенно с каннабиса, богатого THC . К сожалению, разновидности , богатые THCV, недоступны ».

Хуан Санчес-Рамос, доктор медицинских наук, лидер в области двигательных расстройств и медицинский директор Фонда исследований болезни Паркинсона призывает своих пациентов начинать с продукта с соотношением THC : CBD 1: 1. В главе книги «Каннабиноиды для лечения двигательных расстройств» он и соавтор Бриони Кэтлоу, доктор философии, описывают протокол дозировки, используемый в различных исследованиях, которые дали статистически положительные результаты и исходную дозировку для БП . Эти данные были включены в сводку схем дозирования из различных исследований, составленных доктором Итаном Руссо:

ПОРОГОВАЯ ДОЗА

Конечно, каждый пациент индивидуален , и терапия каннабисом — это индивидуальная медицина. Вообще говоря, оптимальная терапевтическая комбинация будет включать синергетическое сочетание различных количеств CBD и THC, хотя пациенты с БП с нарушениями сна могут получить пользу от более высокого отношения THC в ночное время.

Доктор Руссо дает убедительные советы пациентам с болезнью Паркинсона и другими хроническими заболеваниями, которые рассматривают возможность лечения каннабисом.

«В целом, — предполагает он, — 2,5 мг THC — это пороговая доза для большинства пациентов без предварительной толерантности к его эффектам, в то время как 5 мг — это доза, которая может быть клинически эффективной при однократном введении и обычно приемлема, а 10 мг — это заметная доза, которая может быть слишком высокой для начинающих и даже некоторых опытных испытуемых. Эти цифры могут быть немного скорректированы в сторону увеличения, если препарат содержит значительное содержание CBD … Всегда рекомендуется начинать с очень низкой дозы и постепенно увеличивать ее ».

Для информации о пищевых добавках для управления БП , посетите лейб Extension Foundation страницу Паркинсона .

     ИСТОЧНИКИ:

• Абрамс, Д. (2010, зима). Каннабис при боли и паллиативной помощи. Практикующий по борьбе с болью, стр. 35-45.
• AC Howlett, FB (2002). Международный союз фармакологии. XXVII . Классификация каннабионидных рецепторов. Фармакологические обзоры, 161-202.
• Эйдан Дж. Хэмпсон, Дж. А. (2003). Патент США № 6,630,507.
• Барбара А. Pickut, WV (2013). Вмешательство, основанное на осознанности, при болезни Паркинсона приводит к структурным изменениям мозга на МРТ . Рандомизированное продольное исследование. Клиническая неврология и нейрохирургия, 2419-2425.
• Бирони Кэтлоу, JS-R. (2015). Каннабиноиды для лечения двигательных расстройств. Современные варианты лечения в неврологии.
• К. Гарсия, CP-G.-A.-R. (2011). Симптом освободив и нейропротекторные эффекты phytocannabinoid & Dgr ; 9 — THCV в животных моделей болезни Паркинсона. Британский журнал фармакологии, 1495–1506.
• Шагас М.Х. , ЗА-П. (2014). Эффекты каннабидиола при лечении пациентов с болезнью Паркинсона: исследовательское двойное слепое исследование. Журнал психофармакологии, 1088-98.
• Дэвид Н. Хаузер, Т.Г. (2013). Дисфункция митохондрий и окислительный стресс при болезни Паркинсона и моногенном паркинсонизме. Нейробиология болезней, 35-42.
• Дэвид Перлмуттер, М. (2015). Живот и мозг в огне. В М. Дэвид Перлмуттер, Brain Maker (стр. 49-70). Нью-Йорк: Литтл, Браун и компания.
• Фонд, НП (2017, 19 июня). Что такое болезнь Паркинсона. Получено из Национального фонда Паркинсона: http://www.parkinson.org/understanding-parkinsons/what-is-parkinsons
• Фонд, ПД (2017, 6 21). Статистика Паркинсона. Получено из Фонда болезни Паркинсона:  https://parkinson.org/Understanding-Parkinsons/Statistics
• Гольдштейн, Б. (2016). Болезнь Паркинсона. В книге Б. Гольдштейна, Cannabis Revealed (стр. 206-208). Бонни Гольдштейн.
• Л. Клингельхофер, HR (2017). Гипотеза Вознесения при идиопатической болезни Паркинсона. Neurology International, E28 -35.
• Леонард Л. Сокол, MJ (2016). Письмо в редакцию: Осторожный оптимизм: кофеин и риск болезни Паркинсона. Журнал клинических двигательных расстройств, стр. 3-7.
• Лиза Клингельхофер, HR (2015). Пахтогенез болезни Паркинсона — ось кишечник-мозг и факторы окружающей среды. Природа, 625-636.
• Лотан I, ТТ (2014). Каннабис (медицинская марихуана) для лечения моторных и немоторных симптомов болезни Паркинсона: Clin Neuropharmacol, 37 (2) -41-4.
• Мадлен Э. Хакни1 и Гаммон М. Эрхарт1, 2. (2008). Тай Чи улучшает равновесие и подвижность у людей с болезнью Паркинсона. Походка и поза, 456-460.
• Национальный институт здоровья. (2017). ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА проекта NIH Human Microbiome Project . Получено из проекта NIH Human Microbiome Project: http://hmpdacc.org
• Пал Пачер, SB (2006). Эндоканнабиноидная система как новая цель. Фармакологические обзоры, 389-462.
• Паркер, РМ (2013). Эндоканнабиноидная система и мозг. Ежегодный обзор психологии, 21-47.
• Паула Перес-Пардо, TK (2017). Ось кишечник-мозг при болезни Паркинсона: возможности лечения на основе пищевых продуктов. Европейский журнал фармакологии, http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/ S0014299917303734 .
• Перлмуттер, Д. (2015). Создатель мозга. Нью-Йорк: Литтл, Браун и компания.
• Руссо, Э. (2011). Укрощение ТГК : потенциальная синергия каннабиса и фитоканнабиноидно-терпеноидный антураж. Британский журнал фармакологии, 1344-64.
• Руссо, Е.Б. (2015). Текущее состояние и будущее исследований каннабиса. Клинический исследователь, 58-63.
• Руссо, Е.Б. (2015, январь). Введение в эндоканнабиноидную систему. Получено с Phytecs.com: http://www.phytecs.com/wp-content/uploads/2015/02/Russo-Introduction-to-…
• Руссо, Е.Б. (2016). Медицинское использование каннабиса и каннабиноидов при болезни Паркинсона. Получено со страницы ответов: https://www.theanswerpage.com/
• Schecter, GL (2010). Система Endocannabniond. В J. Holland, The Pot Book (стр. 52-62). Рочестер, Вермонт: Park Street Press.
• Venderová K, RE (2004). Обследование употребления каннабиса при болезни Паркинсона: субъективное улучшение двигательных симптомов. Расстройство движения, 1102-6.
• Евонн Сирлс Карлгроув, Н.С. (2012). Влияние йоги на двигательную функцию у людей с паркинсонизмом: рандомизированное контролируемое исследование Пиолота. Йога и физиотерапия.
• Юдовский, Д.А. (2017). Каннабиноидные рецепторы в центральной нервной системе: их сигналы и роль в заболевании. Границы клеточной неронауки, статья 294.
• Зуарди AW , CJ (2009). Каннабидиол для лечения психозов при болезни Паркинсона. Журнал психофармакологии, 979-83.