Вступление

Растение каннабис ( Cannabis sativa L.) использовалось во всем мире как в рекреационных, так и в лечебных целях на протяжении тысячелетий. С быстро растущим стареющим населением его лекарственное использование также догнало и продолжает расти среди пожилых людей [ 1 — 3 ].

Среди каннабиноидов, содержащихся в растении каннабис, дельта-9-тетрагидорканнабинол (THC) и каннабидиол (CBD) являются наиболее хорошо изученными и часто используются в лечебных целях.

THC может вызывать интоксикацию в больших дозах [ 4 , 5 ] и обладает противорвотным, обезболивающим,  нейропротекторным и противовоспалительным действием. С другой стороны, CBD nonintoxicating [ 5 , 6 ] с противоэпилептическими и  также противовоспалительным, нейропротекторным, антиоксидантом, и антипсихотическими эффектами [ 7 — 9 ].

Хотя в нескольких исследованиях каннабиноиды использовались для лечения широкого круга заболеваний и показаний, в большинстве из них изучались люди молодого возраста [ 10 , 11]. Однако возрастные фармакодинамические и фармакокинетические изменения, а также более высокая распространенность сопутствующих заболеваний у пожилых людей означают, что у них может быть другой профиль безопасности и переносимости каннабиноидов [ 12 , 13 ] по сравнению с более молодыми людьми, что хорошо известно с другие группы лекарств, особенно те, которые используются при расстройствах центральной нервной системы [ 14 ].

И THC, и CBD, общие составляющие большинства используемых в настоящее время лекарств на основе каннабиноидов, оказывают заметное влияние на функцию мозга и познание [ 15]. Следовательно, доказательства безопасности и переносимости лекарственных средств на основе каннабиноидов (CBM), установленные в исследованиях среди молодых людей, не могут быть напрямую экстраполированы на пожилых людей.

Хотя ряд недавних обзоров и метаанализов [ 12 , 16 , 17 ] суммировали профиль безопасности и переносимости CBM, все они объединили данные исследований, проводившихся по всему возрастному спектру, что затрудняло создание выводов с учетом возраста.

С ростом интереса к их использованию при расстройствах , как правило , затрагивающих пожилых людей [ 18 — 20 ] и растущего нелицензионного использования [ 21], особенно необходимо изучить безопасность и переносимость CBM у пожилых людей. Это также актуально, поскольку широко распространено мнение о том, что многие из каннабиноидов природного происхождения в целом безопасны, поскольку они существуют и используются в течение долгого времени.

 

Почему было проведено это исследование?

• Использование лекарств на основе каннабиноидов (CBM) в последние годы неуклонно растет, в том числе среди пожилых людей. Однако их безопасность и переносимость у пожилых людей остается неясной.
• В связи с возрастающим интересом к использованию CBM у пожилых людей и ростом нелицензионного использования существует особая потребность в изучении их безопасности и переносимости у пожилых людей.
• Мы проанализировали данные о безопасности и переносимости из ранее опубликованных двойных слепых рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) с использованием дельта-9-тетрагидорканнабинола (THC) и каннабидиола (CBD), общих компонентов большинства CBM, по отдельности или в комбинации, чтобы изучить их влияние на пожилых людей.

Что сделали и обнаружили исследователи?

• Мы объединили данные 46 опубликованных исследований (с информацией от 6216 пациентов; средний возраст участников ≥50 лет) о нежелательных явлениях, серьезных нежелательных явлениях или смерти, а также о выходе из исследования. Мы также исследовали взаимосвязь между дозой ТHC, используемой в THC-содержащих CBM, и частотой неблагоприятных последствий у пожилых людей.
• Наши результаты показывают, что по сравнению с контрольным состоянием, лечение ТHC-содержащими CBMs было связано в среднем со значительно большей частотой нежелательных явлений, связанных с общими причинами и лечением.
• Не было значительного увеличения частоты серьезных нежелательных явлений или смерти при применении каких-либо CBM. Риск выхода из исследования был повышен только у тех, кто получал комбинированное лечение THC: CBD, и это было связано с дозой THC.

Что означают эти выводы?

• Эти данные свидетельствуют о том, что CBM в целом безопасны и приемлемы для пожилых людей.
• Наши выводы о том, что ТHC-содержащие CBMs связаны с побочными эффектами и что комбинации THC: CBD могут быть приемлемыми в диапазонах доз, обычно используемых в исследованиях, что имеет решающее значение для назначения препаратов пожилым людям.

 

ИСТОЧНИК: https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1003524

Использованная литература:

1. 1.Хазекамп А., Вэр М.А., Мюллер-Вал К.Р., Абрамс Д., Гротенхермен Ф. Лекарственное использование каннабиса и каннабиноидов — международное перекрестное исследование форм приема. J Психоактивные препараты. 2013. 45 (3): 199–210. Epub 2013/11/02. pmid: 24175484.

1. 2.Каски Б., Айягари П., Милавец Г., Шейн Д., Арора К. Растущее употребление каннабиса среди пожилых американцев: кризис общественного здравоохранения или жизнеспособная альтернатива политики? Геронтолог. 2017; 57 (6): 1166–72. pmid: 28077451. Английский язык. Дата записи: 20171129. Дата редакции: 20181203. Тип публикации: Статья.

1. 3.Hazekamp A, Heerdink ER. Распространенность и заболеваемость лекарственным каннабисом, отпускаемым по рецепту в Нидерландах. Eur J Clin Pharmacol. 2013; 69 (8): 1575–80. Epub 2013/04/17. pmid: 23588562.

1. 4.Pertwee RG. Разнообразная фармакология рецепторов CB1 и CB2 трех растительных каннабиноидов: дельта9-тетрагидроканнабинола, каннабидиола и дельта9-тетрагидроканнабиварина. Br J Pharmacol. 2008. 153 (2): 199–215. Epub 2007/09/11. pmid: 17828291; PubMed Central PMCID: PMC2219532.

1. 5.Бхаттачарья С., Фусар-Поли П., Боргвардт С., Мартин-Сантос Р., Носарти С., О’Кэрролл С. и др. Модуляция средневисочной и вентростриатальной функции у людей с помощью Delta9-тетрагидроканнабинола: нейронная основа воздействия Cannabis sativa на обучение и психоз. Arch Gen Psychiatry. 2009. 66 (4): 442–51. Epub 2009/04/08. pmid: 19349314.

1. 6.Бабалонис С., Хейни М., Малкольм Р.Дж., Лофвалл М.Р., Вотоу В.Р., Спаренборг С. и др. Оральный каннабидиол не является признаком склонности к злоупотреблению у курильщиков марихуаны. Зависимость от наркотиков и алкоголя. 2017; 172: 9–13. Epub 2017/01/15. pmid: 28088032; PubMed Central PMCID: PMC5361620.

1. 7.Бурштейн С. Каннабидиол (CBD) и его аналоги: обзор их воздействия на воспаление. Bioorg Med Chem. 2015; 23 (7): 1377–85. Epub 2015/02/24. pmid: 25703248.

1. 8.Бхаттачарья С., Уилсон Р., Аппиа-Куси Э., О’Нил А., Браммер М., Перес Дж. И др. Влияние каннабидиола на дисфункцию медиального височного, среднего мозга и полосатого тела у людей с высоким клиническим риском психоза: рандомизированное клиническое испытание. JAMA Psychiatry. 2018; 75 (11): 1107–17. Epub 2018/09/01. pmid: 30167644; PubMed Central PMCID: PMC6248101

1. 9.Левеке Ф. М., Мюллер Дж. К., Ланге Б., Роледер С. Терапевтический потенциал каннабиноидов при психозе. Биол Психиатрия. 2016; 79 (7): 604–12. Epub 2016/02/08. pmid: 26852073.

1. 10.Аллан Г.М., Финли К.Р., Тон Дж., Перри Д., Рамджи Дж., Кроуфорд К. и др. Систематический обзор систематических обзоров медицинских каннабиноидов: боль, тошнота и рвота, спастичность и вред. Может Фам Врач. 2018; 64 (2): e78 – e94. Epub 2018/02/17. pmid: 29449262; PubMed Central PMCID: PMC5964405.

1. 11.Фрагуас-Санчес А.И., Торрес-Суарес А.И. Медицинское использование каннабиноидов. Наркотики. 2018; 78 (16): 1665–703. Epub 2018/10/31. pmid: 30374797.

1. 12.ван ден Эльсен Г.А., Ахмед А.И., Ламмерс М., Крамерс С., Веркес Р.Дж., ван дер Марк М.А. и др. Эффективность и безопасность медицинских каннабиноидов у пожилых людей: систематический обзор. Aging Res Rev.2014; 14: 56–64. Epub 2014/02/11. pmid: 24509411.

1. 13.Махван Т.Д., Хилер М.Л., Манн А., Браун А., Линн Б., Гарднер Т. и др. Использование марихуаны у пожилых людей: последствия и соображения. Проконсультируйтесь с Pharm. 2017; 32 (6): 341–51. Epub 2017/06/10. pmid: 28595684.

1. 14.Хульсхоф Т.А., Зуидема С.У., Остело Р.В., Луиджендийк Х.Дж. Риск смертности от обычных антипсихотических препаратов у пожилых пациентов: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. J Am Med Dir Assoc. 2015; 16 (10): 817–24. Epub 2015/05/03. pmid: 25933724.

1. 15.Бхаттачарья С., Моррисон П.Д., Фусар-Поли П., Мартин-Сантос Р., Боргвардт С., Винтон-Браун Т. и др. Противоположные эффекты дельта-9-тетрагидроканнабинола и каннабидиола на функцию мозга и психопатологию человека. Нейропсихофармакология. 2010. 35 (3): 764–74. Epub 2009/11/20. pmid: 19924114; PubMed Central PMCID: PMC3055598.

1. 16.Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, Di Nisio M, Duffy S, Hernandez AV, et al. Каннабиноиды для медицинского использования: систематический обзор и метаанализ. Джама. 2015; 313 (24): 2456–73. Epub 2015/06/24. pmid: 26103030.

1. 17.Ван Т., Цанга Дж. П., Шапиро С., Вэр М. А.. Побочные эффекты медицинских каннабиноидов: систематический обзор. Cmaj. 2008. 178 (13): 1669–78. Epub 2008/06/19. pmid: 18559804; PubMed Central PMCID: PMC2413308.

1. 18.Velayudhan L, Van Diepen E, Marudkar M, Hands O, Suribhatla S, Prettyman R, et al. Терапевтический потенциал каннабиноидов при нейродегенеративных расстройствах: выборочный обзор. Curr Pharm Des. 2014. 20 (13): 2218–30. Epub 2013/07/09. pmid: 23829360.

1. 19.Бидхэм В., Сбай М., Эллисон И., Коари Р., Шипвей Д. Каннабиноиды у пожилых людей: обзор литературы. Гериатрия (Базель). 2020; 5 (1). Epub 2020.01.17. pmid: 31941020; PubMed Central PMCID: PMC7151062.

1. 20.Beauchet O. Использование каннабиса в медицинских целях у пожилых пациентов: обновление медицинских знаний. Maturitas. 2018; 118: 56–9. Epub 2018/11/13. pmid: 30415756.