Вступление

За последние два десятилетия возрос общественный и научный интерес к использованию продуктов, полученных из каннабиса, в терапевтических целях при различных заболеваниях.

Более 100 различных фитоканнабиноидных соединений, полученных из растения марихуана, Cannabis sativa и Cannabis indica, которые содержат до 500 химических веществ ( Husni et al., 2014 ).

Объем литературных данных увеличился ( Elliot et al., 2020 ), и одна из основных областей интереса связана с противосудорожной ролью двух основных компонентов каннабиса, Δ-9-тетрагидроканнабинола (THC) и каннабидиола (CBD), для рефрактерная эпилепсия в педиатрической популяции ( Paolino et al., 2016).

THC является психоактивным агентом, и его роль в контроле судорог является спорной из-за его эффекта обострения судорожной активности; CBD не является психоактивным агентом, противоэпилептические свойства которого были продемонстрированы научными данными ( Friedman and Devinsky, 2015 ; O’Connell et al., 2017 ).

До 30% детей с эпилепсией были устойчивы к стандартным противоэпилептическим препаратам ( Kwan and Brodie, 2000 ; Kwan et al., 2010 ), и возможности лечения этих детей ограничены.

Обнаруженная роль эндоканнабиноидной системы в эпилептогенезе послужила основой для исследования фармакологического использования экзогенно продуцируемых каннабиноидов для лечения эпилепсии ( Cheung et al., 2019 ; Huntsman et al., 2020 ).

Несколько исследований, в основном ретроспективных или мелкомасштабных наблюдений, показали, что CBD, как отдельно в качестве препарата фармацевтического уровня, так и в составе экстракта травы каннабиса, обогащенного CBD, полезен для снижения частоты приступов у детей с устойчивой эпилепсией.

Чтобы врачам было комфортно разрешать детям лечение на основе каннабиса, необходимы дополнительные исследования ( Lattanzi et al., 2018 ; Huntsman et al., 2020 ).

Эффективность при эпилепсии

Биоактивная липидная система, их рецепторы-мишени и метаболические ферменты, ответственные за синтез и разложение, составляют так называемую «эндоканнабиноидную систему» ​​(ECS).

Во многих исследованиях сообщалось об изменениях отдельных компонентов ECS как на животных моделях эпилепсии, так и на людях. Кроме того, было показано, что соединения, действующие на ECS, эффективны против эпилепсии. В частности, в нескольких случаях активация ECS, предотвращает судороги и снижает смертность, в то время как фармакологический блок ECS оказывает проконвульсивное действие ( Verrotti et al., 2016 ).

Первые данные получены из отчетов, которые вдохновили семьи на поиск соединений, связанных с CBD, для лечения лекарственно-устойчивой эпилепсии их детей ( Filloux, 2015 ). Наиболее известен отчет Шарлотты, 5-летней девочки из США, у которой в 2013 году был диагностирован синдром Драве, подтвержденный SCN1A, у которой было более 50 генерализованных тонико-клонических приступов.

Сообщалось, что после 3 месяцев лечения экстрактом каннабиса с высоким содержанием CBD (так называемая «паутина Шарлотты») ее судороги уменьшились более чем на 90% ( Maa and Figi, 2014 ). Также были задокументированы другие сообщения, предполагающие, что CBD может улучшить контроль над приступами и бдительностью, настроение и сон ( Porter and Jacobson, 2013 ).

В других исследованиях изучалось влияние пероральных экстрактов каннабиса с использованием отчетов родителей. Press et al. (2015) и Tzadok et al. (2016) в двух разных исследованиях сообщили о схожих результатах: сокращение приступов на 50% примерно у 30% пациентов. В ретроспективном исследовании Porcari et al. (2018) из 108 детей с эпилепсией в США добавление масла CBD в среднем в течение 6 месяцев привело к снижению судорог более чем на 50% у 29% пациентов, при этом у 10% приступы прекратились.

Недавний метаанализ предоставляет доказательства терапевтической эффективности лечения с высоким содержанием CBD ( Pamplona et al., 2018 ). В целом, исследования масел, обогащенных CBD, указывают на снижение судорог на 50% примерно у 30–40% пациентов ( Gonzalez-Giraldo and Sullivan, 2020 ).

Однако следует подчеркнуть, что это неконтролируемые исследования с гетерогенными препаратами CBD, содержание CBD в которых значительно варьировалось, и следует подчеркнуть необходимость проведения соответственно контролируемых исследований.

В канадском проспективном открытом исследовании масла каннабиса CBD / THC при DS 20 детей, страдающих DS, лечили продуктом экстракта растения каннабиса, содержащим 100 мг / мл CBD и 2 мг / мл THC.

После 20 недель терапии было отмечено значительное улучшение качества жизни, снижение активности спайков на ЭЭГ и снижение медианы двигательных припадков на 70,6% с частотой ответа на 50%, равной 63%. Нежелательные явления, часто возникающие при титровании, включали сонливость, анорексию и диарею. Нарушения печеночных трансаминаз и тромбоцитов наблюдались при сопутствующей терапии вальпроевой кислотой ( McCoy et al., 2018 ).

 

ПОЛНАЯ СТАТЬЯ ЗДЕСЬ: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2020.586110/full